понедельник, 18 апреля 2011 г.

Эффективность гепалексина – препарата из солянки холмовой при хроническом некалькулезном холецистите


Козлова Н.М., Тюрюмин Я.Л., Кулинский В.И., Трофимов В.Н.
ГОУ ВПО ИГМУ
  
Введение. Препарат гепалексин представляет собой экстракт травы солянки холмовой (Salsola Collina Pallas), выращенной в Восточной Сибири. Препараты, приготовленные из этого растения, обладают медико-профилактическим и терапевтическим эффектом при заболеваниях печени и желчного пузыря. Механизм гепатопротективного действия экстракта солянки холмовой обусловлен его антиоксидативными свойствами, способностью восстанавливать нормальный спектр мембранных фосфолипидов, улучшать гидроксилирование ксенобиотиков при участии зависимых от цитохрома Р-450 ферментов. При заболеваниях желчевыводящей системы происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижения антирадикальной защиты, снижение активности системы глутатиона.

Заболевания желчевыводящей системы довольно часто приводят к развитию реактивного гепатита, что, по-видимому, обусловлено повышенной нагрузкой на фильтрационную и дезинтоксикационную функции печени при нейтрализации образующихся токсинов. Отмечены изменения в липидном спектре сыворотки крови при желчно-каменной болезни и у пациентов после холецистэктомии. Наиболее полно изучен гепатопротективный эффект экстракта солянки холмовой, в то же время мы не встретили работ, посвященных лечебному эффекту при патологии желчевыводящей системы.
Целью нашего исследования явилась оценка эффективности препарата гепалексин, выпускаемого фирмой "Байфлор", у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ).
Материалы и методы исследования.
Клиническое изучение препарата гепалексин проведено у  12 больных с ХНХ. Средний возраст больных составил 57,0 ± 2,4, наблюдались 8 женщин и 4 мужчины. Гепалексин назначали по   1 таблетке 4 раза в сутки во время еды регулярно в течение 4-х недель.
Кроме рутинного, общепринятого клинико-лабораторного обследования (общий анализ крови, биохимические анализы крови: сахар, билирубин, общий белок, аминотрансфераза, тимоловая проба), в сыворотке крови пациентов определяли гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП) и липидный спектр (общий холестерин - ОХс, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП и триглицериды (ТГ). Дополнительно рассчитывали индекс атерогенности   [Ка = (Хс-ЛПНП+Хс-ЛПОНП)/Хс­ЛПВП] и соотношение Хс-ЛПВП/ТГ.
В эритроцитах (ЭР) и плазме крови определяли восстановленный глутатион (GSH), глутатионтрансферазу (ГТ), глутатионпероксидазу (ГПО) и глутатионредуктазу (ГР) стандартными методами спектрометрии. Из инструментальных исследований проводили ультразвуковое сканирование печени и желчного пузыря (УЗС).
Результаты исследования сопоставлялись с таковыми в двух контрольных группах: 1 – группа практически здоровых лиц (23 человека) и 2 – группа больных, получавших традиционное лечение – антибиотики и желчегонные препараты (12 человек).
Статистическую обработку проводили, используя программу Statistica 5 for Windows. Достоверность различий определяли по критерию Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение.
На фоне приема препарата гепалексин болевой синдром в правом подреберье купировался в группе больных с ХНХ уже на 7-ой день, диспепсические явления прошли через 8-­9 дней, в контрольной группе 2 боли в правом подреберье прошли через 7-8 дней, проявление диспепсии - через 10-12 дней.
Средние показатели общего анализа крови, а также биохимические показатели крови, такие как сахар, билирубин, тимоловая проба, аминотрансферазы в исследуемой группе и контрольной группе 2 были в пределах нормы.
Уровень ГГТП (табл. 1) в группе больных ХНХ до лечения был достоверно выше (104,6, р < 0,0002) по сравнению с таковым в контрольной группе 1. После лечения гепалексином уровень ГГТП не отличался (73,3, р > 0,05) от такового в контрольной группе 1, что свидетельствует о снижении синдрома внутрипеченочного холестаза. В контрольной группе 2 после проведения традиционной терапии уровень ГГТП (l00,0, р > 0,05) значимо не отличался от такового в группе больных с ХНХ до лечения, в то же время отмечалась достоверная разница между уровнями ГГТП в этой группе и группе больных с ХНХ после лечения гепалексином (р < 0,05).
Таблица 1
Уровень ГГТП (МЕ) у больных с хроническим некалькулезным
холециститом до и после лечения гепалексином
(медиана, нижний и верхний квартили)

Группы
n
ГГТП
1
Контроль-1
12
71,2

(63,9 – 82,1)
2
ХНХ до лечения
25
104,6

(93,0 - 122,5)

р-1 и 2

р < 0,0002
3
ХНХ после лечения гепалексином
9
73,3

(64,4 - 74,4)

р -1 и 3

р > 0,05

р-2 и 3

р < 0,002
4
ХНХ после лечения традиционными
методами
8
100,0
(90,5 - 108,1)

р-1 и 4

р < 0,01

р-2 и 4

р > 0,05

р-3 и 4

р < 0,05

             В липидном спектре у больных с ХНХ (табл. 2) после лечения гепалексином по сравнению с группой больных до лечения отмечено снижение концентрации общего холестерина (с 5,7 до 4, 3, р < 0,001), Хс-ЛПНП (с 3,7 до 2,2, р < 0,00l), Хс-ЛПОНП (с 0,54 до 0,32, р < 0,05), Ка (3,9 до 1,6, р < 0,0005), ТГ (с 1,2 до 0,71, р < 0,005), а также повышение Хс­ЛПВП (с 1,2 до 1,7, р < 0,05) и соотношения Xc-ЛПВП/ТГ (с 1,0 до 3,1, р < 0,005). В контрольной группе 2 после проведенного лечения не было отмечено значимых изменений в липидном спектре по сравнению с группой больных ХНХ до лечения, в то же время были отмечены достоверные изменения в группах больных после лечения: традиционными методами и в группе больных, леченных гепалексином - в уровнях ОХс (р < 0,005) и Хс­ЛПВП, р < 0,05).
При изучении системы глутатиона (табл. 3) в группе больных с ХНХ до лечения отмечено повышение в плазме крови: концентрации GSH (с 0,018 до 0,030, р < 0,0005), уровней ГР (с 0,39 до 0,45, р < 0,05), ГПО (с 0,98 до 1,59, р < 0,05) и ГТ (р < 0,00005) по сравнению с контролем 1.
Увеличение в плазме крови уровня GSH и преимущественно цитозольных ферментов ГПО и ГТ у больных с ХНХ, вероятно, связано с увеличением проницаемости плазматических мембран гепатоцитов и/или цитолиза гепатоцитов, действием в них оксидативного стресса.
У больных с ХНХ до лечения (табл. 4) в ЭР был повышен уровень ГР (с 3,06 до 5,17, p < 0,005).
Возрастание ГР в ЭР может быть следствием не только активации фермента оксидативным стрессом, развивающимся при воспалении, но и его индукции в клетках ­предшественниках эритроцитов.
Уровень ГТ в ЭР у больных с ХНХ до лечения был снижен по сравнению с группой здоровых лиц (с 5,57 до 3,76, р < 0,001).
После лечения гепалексином у больных с ХНХ отмечено значимое снижение концентрации GSH в плазме крови (с 0,030 – у больных до лечения до 0,016, р < 0,05).
Снижение концентрации GSH в плазме крови больных после лечения, очевидно, связано со стабилизацией мембран гепатоцитов.
Таблица 2
Концентрации липидов (ммоль/л) в сыворотке крови у больных
с хроническим некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)

Группы
n
ОХс
Хс-ЛПВП
Хс-ЛПНП
Xc-JIПОНП
Ка
ТГ
Xc-ЛПВП/
ТГ
ХНХ
до
лечения
24
5,7
1,2
3,7
0,54
3,9
1,2
1,0
(4,9-6,7)
(0,86-1,5)
(3,2-4,6)
(0,4-0,76)
(2,7-5,6)
(1,0-1,7)
(0,53-1,3)
ХНХ
после
лечения
гепалексином
12
4,3
1,7
2,2
0,32
1,6
0,71
3,1







(4,1-5,2)
(1,3-1,9)
(2,0-2,7)
(0,22-0,67)
(1,5-2,1)
(0,51-1,5)
(2,3-5,4)
р-1 и 2

p < 0,001
p < 0,05
р < 0,001
р < 0,05
р < 0,0005
р <0,005
р < 0,005
ХНХ
после
лечения
12
6,0
1,6
3,9
0,53
2,8
1,2
0,9
(5,0-6,3)
(1,2-1,9)
(2,4-5,0)
(0,41-0,80)
(1,6-4,4)
(0,93-1,8)
(0,83-1,7)
(контроль)

р -1 и 3

p > 0,05
p > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р -2 и 3

р- > 0,005
p < 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05

Примечания: ОХс – общий холестерин;
Хс-ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности;
Хс-ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности;
Хс-ЛПОНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотности;
Ка – индекс атерогенности;
ТГ – триглицериды;
ХНХ – группа больных хроническим некалькулезным холециститом.


Таблица 3
Система глутатиона в плазме крови у больных с хроническим
некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)

Показатели
n
GSH
ГР
ГПО
ГТ
1
Контроль 1
23
0,018
0,39
0,98
0,24
(0,012-0,021)
(0,35-0,44)
(0,98-1,01)
(0,22-0,27)
2
ХНХ до
лечения
19
0,030
0,45
1,59
0,52
(0,023-0,038)
(0,41-0,52)
(1,30-2,27)
(0,33-0,68)

р - l и 2

р < 0,0005
р <0,05
р < 0,05
р < 0,00005
3
ХНХ после
лечения
гепалексином
7




0,016
0,36
1,58
0,44
(0,012-0,03)
(0,19-0,45)
(1,00-1,62)
(0,32-0,52)

р -l и 3

р > 0,05
р > 0,05
р < 0,05
р < 0,001

р -2 и

р < 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
4
ХНХ после
лечения антибиотиками и желчегонными препаратами (контроль 2)
9








0,022
0,51
1,12
0,31
(0,009-0,035)
(0,19-1,03)
(0,78-2,83)
(0,20-1,01)

р -1и 4

р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05

р -2 и 4

р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05

р -3 и 4

р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05

Примечания: GSH – глутатион (ммоль/г);
ГР – глутатионредуктаза (мкмоль/мин на мг белка);
ГПО – глyтатионпероксидаза (мкмоль/мин на мг белка);
ГП – глутатионтрансфераза (мкмоль/мин на мг белка);
ХНХ – хронический некалькулезный холецистит.

Таблица 4
Система глутатиона в эритроцитах крови у больных с
хроническим некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)

Показатели
n
GSH
ГР
ГПО
ГТ
1
Контроль 1
23
1,38
3,06
7,60
5,57
(1,31-1,62)
(2,88-3,38)
(6,43-8,78)
(4,62-6,27)
2
ХНХ до
лечения
19
1,50
5,17
7,53
3,76
(1,44-1,77)
(4,42-8,70)
(5,24-8,90)
(2,46-5,27)

р - l и 3

р > 0,05
р < 0,005
р > 0,05
р < 0,01
3
ХНХ после
лечения
гепалексином
7
1,50
5,37
12,49
4,18
(1,24-1,97)
(3,45-6,16)
(3,60-16,8)
(2,80-7,24)

р - l и3

р > 0,05
р < 0,05
р > 0,05
р > 0,05

р - 2 и 3

р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
4
ХНХ после
лечения
антибиотика-ми и желче-
гонными
препаратами
9
1,59
6,03
12,32
4,11
(1,52-1,66)
(3,81-10,03)
(6,82-24,14)
(3,56-8,54)

р - l и 4

р > 0,05
р < 0,005
р > 0,05
р > 0,05

р - 2 и 4

р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05

р - 3 и 4

Р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05
р > 0,05


Кроме того, после проведенного курса лечения гепалексином при ХНХ (табл. 4) отмечено значимое повышение ГР по сравнению с контрольной группой 1. В группе больных, пролеченных антибиотиками и желчегонными препаратами, не было достоверных различий при изучении системы глутатиона в ЭР и плазме крови.
При проведении УЗС (табл. 5) у больных ХНХ до лечения отмечено утолщение стенки желчного пузыря по сравнению с контролем 1 (р < 0,05).
Таблица 5
Результаты УЗС желчного пузыря у больных с хроническим
некалькулезным холециститом до и после лечения гепалексином (медиана, нижний и верхний квартили)

Группы
n
Длина
ЖП
(см)
Диаметр ЖП
(см)
Толщина стенки ЖП (мм)
V
ЖП (см3)
Содержимое ЖП
1
Конт-роль
- l
30
6,3
(5,4-6,9)
2,2
(1,9-2,6)
1,25
(1,0-2,0)
15,7
(11,7-21,6)
Анэхо-генное
2
ХНХ
до лечения
20
6,7
(5,7-7,1)
2,5
(2-2,6)
3,0
(3,0-3,0)
19,5
(13,1- 28,3)
5 – негомогенное,
4 – сладж
р - l и 2

р > 0,05
р > 0,05
р < 0,05
р > 0,05

3
ХНХ
после
лечения
гепалексином
9
6
(5,8-6,8)
2,2
(2,0-2,3)
2,0
(2,0-3,0)
13,6
(12,6-17,2)
Анэхо-генное
р – l и 3

р > 0,05
р > 0,05
р < 0,05
р > 0,05

р – 2 и 3

р > 0,05
р < 0,05
р<0,05
р > 0,05

4
ХНХ
после
лечения
традиционными
методами
(контроль-2)
16
6,4
(6,0-7,3)
2,4
(2,2-2,7)
2,3
(2,0-3,0)
21,1
(16,3-26,6)
3 – сладж
р - l и 4

р > 0,05
р > 0,05
р < 0,05
р < 0,05

р - 2 и 4

р > 0,05
р > 0,05
р < 0,05
р > 0,05

р - 3 и 4

р > 0,05
р < 0,05
р > 0,05
р < 0,05

*Примечание. ЖП – желчный пузырь.

Пятеро больных имели негомогенное содержимое желчного пузыря, у 4-х определяли билиарный сладж. В группе больных, леченных гепалексином, отмечено уменьшение диаметра и толщины стенки желчного пузыря (р < 0,05). В этой группе на УЗС определяли его анэхогенное содержимое у всех пациентов. В группе больных после лечения желчегонными препаратами и антибиотиками отмечено уменьшение толщины стенки желчного пузыря по сравнению с группой больных с ХНХ до лечения. У 3-х больных в этой группе сохранялся билиарный сладж. Отмечена достоверность различий в группах больных после лечения гепалексином и контрольной группой 2 в степени уменьшения диаметра желчного пузыря (р < 0,05). При проведении исследований не было зарегистрировано побочных реакций на прием препарата гепалексин.
Выводы.
После проведенного лечения препаратом гепалексин у больных с ХНХ:
1.            Отмечено снижение гаммаглютамилтрансферазы (достоверно), что свидетельствует об уменьшении синдрома внутрипеченочного холестаза.
2.      Выявлено значимое снижение уровня холестерина в атерогенных липопротеидах сыворотки крови и повышение уровня Хс-ЛПВП сыворотки крови.
3.      Отмечено снижение концентрации восстановленного глутатиона в плазме крови и увеличение глутатионредуктазы в ЭР, что свидетельствует, вероятно, о снижении проницаемости мембран и повышение активности системы антиоксидативной защиты.
4.      Обнаружено уменьшение толщины стенки и диаметра желчного пузыря, что, возможно, было связано с противовоспалительным и прокинетическим воздействием гепалексина.
5.      Восстановление гомогенности содержимого желчного пузыря, исчезновение билиарного сладжа у больных с ХНХ после лечения гепалексином свидетельствуют о нормализации состава желчи и позволяют рекомендовать препарат как лечебное и профилактическое средство при ХНХ и дискинезиях желчевыводящих путей.
6.      При приеме препарата у больных не было обнаружено побочных реакций.
---
Опубликовано:
УДК 614.2
ББК 51.1(2)2я43
А43     Актуальные вопросы развития профилактической медицины и формирования здорового образа жизни: сб. науч. ст. / Под ред. А.Е. Агапитова. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2010. 180с.
---
Веб-публикация: А.Б. Таевский, кафедра общественного здоровья и здравоохранения ГОУ ДПО "Иркутский ГИУВ Росздрава".

Комментариев нет:

Отправить комментарий